המונח פרקינסון פתופיזיולוגיה מתאר את השינויים שמתרחשים בגוף ובמוח עם התפתחות המחלה. במרכז התהליך נמצאת פגיעה בתאי עצב שמייצרים דופמין, מוליך עצבי המשתתף בבקרת התנועה.
כשרמת הדופמין במסלולי התנועה יורדת, המוח מתקשה לווסת את התנועה בצורה חלקה ומדויקת. בעקבות זאת עלולים להופיע רעד במנוחה, נוקשות בשרירים, האטה בתנועה ושינויים בהליכה.
חשוב להבדיל בין המנגנון, התסמינים והאבחון. הפתופיזיולוגיה מסבירה מה מתרחש במערכת העצבים, התסמינים מתארים כיצד המחלה מתבטאת, והאבחון נועד לבדוק אם התמונה הקלינית אכן מתאימה לפרקינסון.
המידע במאמר אינו תחליף לייעוץ רפואי אישי. אבחון והתאמת טיפול נעשים בידי רופא, לרוב נוירולוג, בהתאם לתסמינים, להיסטוריה הרפואית ולממצאי הבדיקה.
פרקינסון פתופיזיולוגיה: מהו מנגנון המחלה
המנגנון המרכזי של מחלת פרקינסון הוא אובדן הדרגתי של נוירונים דופמינרגיים באזור במוח שנקרא החומר השחור, substantia nigra. תאים אלה שולחים שלוחות אל הסטריאטום ומשפיעים באמצעות דופמין על פעילותם של גרעיני הבסיס.
גרעיני הבסיס הם חלק ממערכת מוחית שאחראית לבחירה, לתזמון ולוויסות של תנועות. כאשר האות הדופמינרגי נחלש, משתנה האיזון בין מסלולים שמעודדים תנועה לבין מסלולים שמעכבים אותה.
אפשר לתאר את התהליך כך:
פגיעה בנוירונים דופמינרגיים בחומר השחור ← ירידה באות הדופמינרגי בסטריאטום ← שיבוש פעילותם של גרעיני הבסיס ← קושי בוויסות התנועה
מעבר לאובדן התאים, בתאי עצב פגועים עלול להצטבר חלבון בשם אלפא-סינוקלאין. הצטברותו קשורה ליצירת גופיפי לוי, הנחשבים לממצא אופייני במחלת פרקינסון ובמחלות ניווניות נוספות של מערכת העצבים.
תהליכים תאיים נוספים נקשרים לפגיעה העצבית:
- עקה חמצונית: חוסר איזון בין יצירת חומרים מחמצנים לבין יכולת התא לנטרל אותם
- פגיעה בתפקוד המיטוכונדריה: שיבוש במערכת שמספקת לתא אנרגיה
- שינויים במשק הברזל: ברזל עשוי להשתתף בתהליכים שמגבירים נזק חמצוני
- ירידה בגלוטתיון: היחלשות של מנגנון הגנה חשוב מפני עקה חמצונית
- נוירו-דלקת: פעילות דלקתית ברקמת המוח שעשויה ללוות את הפגיעה בתאי העצב
- שיבוש בפינוי חלבונים: קושי של התא לפרק ולסלק חלבונים פגומים או מקופלים באופן לא תקין
עדיין לא ידוע מה מתחיל את שרשרת התהליכים אצל כל אדם. נראה כי גורמים גנטיים, סביבתיים ותאיים עשויים להשתלב זה בזה, אך המנגנון המדויק אינו אחיד בכל המקרים.
הטיפולים הקיימים מתמקדים בעיקר בהקלה על התסמינים ובשיפור התפקוד. נוירולוג יכול להסביר כיצד השינויים במערכת הדופמין קשורים לתסמינים של המטופל ומהן אפשרויות הטיפול המתאימות למצבו.
מהם התסמינים המוקדמים של פרקינסון וכיצד מזהים אותם
תסמיני פרקינסון עשויים להיות מוטוריים, כלומר קשורים לתנועה, או לא מוטוריים. הפגיעה במסלולים הדופמינרגיים מסבירה חלק מרכזי מהתסמינים המוטוריים, אך המחלה יכולה לערב גם מערכות עצביות אחרות.
התסמינים המוטוריים המרכזיים כוללים:
- רעד במנוחה: רעד שמופיע כשהאיבר אינו פועל, למשל ביד המונחת על הברך, ועשוי להתמתן בזמן תנועה מכוונת
- נוקשות: קשיחות שרירים שמגבילה תנועה חלקה ועלולה להיות מלווה בכאב
- ברדיקינזיה: האטה בתנועה ובביצוע פעולות, לעיתים עם צעדים קטנים, ירידה בהבעות הפנים או כתב יד שהולך וקטן
- שינויים ביציבה ובהליכה: נטייה לכיפוף הגוף, קושי להתחיל ללכת, גרירת רגליים או פגיעה בשיווי המשקל
תסמינים לא מוטוריים עשויים להופיע לפני שהתמונה המוטורית נעשית ברורה. בין היתר יכולים להופיע ירידה בחוש הריח, עצירות, הפרעות שינה, עייפות, שינויים במצב הרוח ואיטיות בחשיבה.
לא כל התסמינים מוסברים רק באמצעות מחסור בדופמין. מעורבות של מערכות עצביות נוספות, לצד שינויים בתפקוד האוטונומי ובמנגנוני השינה, עשויה להסביר חלק מהביטויים הלא מוטוריים.
מונחים שכדאי להכיר:
| מונח | משמעות בשפה פשוטה |
|---|---|
| ברדיקינזיה | האטה בתנועה ובביצוע פעולות יומיומיות |
| נוקשות | קשיחות שרירים שמקשה על תנועה חופשית |
| רעד במנוחה | רעד שמופיע כשהאיבר אינו מבצע פעולה |
| גרעיני הבסיס | מערכת מוחית שמשתתפת בבקרת התנועה |
| נוירון דופמינרגי | תא עצב שמייצר ומשחרר דופמין |
| נוירו-דלקת | פעילות דלקתית ברקמת מערכת העצבים |
| אלפא-סינוקלאין | חלבון שהצטברותו קשורה למחלת פרקינסון |
תסמין בודד אינו מספיק לקביעת אבחנה. יש לבחון את מאפייני התסמין, את התפתחותו ואת יתר הממצאים בבדיקה הרפואית.
רעד, עצירות, נוקשות או הפרעת שינה יכולים לנבוע גם ממצבים אחרים. כאשר מופיעים תסמינים שמשפיעים על התפקוד או משתלבים לתמונה רחבה יותר, כדאי לפנות לרופא המשפחה או לנוירולוג לצורך בירור.
איך מבדילים בין פתופיזיולוגיה של רגיל לבין פתופיזיולוגיה של על רקע פרקינסון
ההבדל המרכזי הוא מקור התסמינים. במחלת פרקינסון קיימת פגיעה ניוונית במסלולים הדופמינרגיים, ואילו בפרקינסוניזם משני תסמינים דומים יכולים להיגרם מתרופה, מפגיעה מוחית או ממחלה אחרת.
המונח "פרקינסוניזם" מתאר שילוב של מאפיינים כמו איטיות בתנועה, נוקשות, רעד או הפרעת יציבה. הוא אינו מציין בהכרח שמדובר במחלת פרקינסון עצמה.
גורמים אפשריים לפרקינסוניזם משני כוללים:
- תרופות: תרופות שמשפיעות על פעילות הדופמין עלולות לעורר תסמינים פרקינסוניים. אין לשנות טיפול תרופתי בלי להתייעץ עם הרופא המטפל
- פגיעה מוחית: חבלת ראש או פגיעה באזור שמעורב בבקרת התנועה עשויות ליצור תמונה דומה
- מחלות של כלי הדם במוח: פגיעה באזורים הקשורים לתנועה עלולה לגרום למאפיינים פרקינסוניים
- מחלות נוירולוגיות אחרות: קיימות תסמונות שבהן הפגיעה אינה מוגבלת למסלולי הדופמין ומערבת מערכות עצביות נוספות
| מאפיין | מחלת פרקינסון | פרקינסוניזם משני |
|---|---|---|
| מקור התסמינים | תהליך ניווני שפוגע במסלולים דופמינרגיים | תרופה, פגיעה מוחית או מחלה אחרת |
| אופן ההתפתחות | תהליך מתקדם שהביטוי שלו משתנה בין אנשים | תלוי בגורם ובהשפעתו על מערכת העצבים |
| קשר לתרופות | התרופה אינה מקור המחלה | תרופה עשויה להיות הגורם לתסמינים |
| תגובה לטיפול | נבחנת לפי התסמינים והמצב הקליני | תלויה בגורם ובאפשרות לטפל בו |
הבנת המנגנון אינה מספיקה לקביעת אבחנה. הבירור כולל היסטוריה רפואית, בדיקה נוירולוגית, סקירת תרופות ולעיתים בדיקות נוספות.
גם לאחר קביעת האבחנה, הטיפול מותאם לביטויים שמפריעים למטופל ולתפקודו. אם התקבלה הפניה לבירור נוירולוגי, אפשר לפנות גם לנוירולוג פרטי לצורך הערכה נוספת.